听觉毛细胞研讨为医治耳聋提供新思绪
作者：[db:作者]日期：2025/02/13 浏览：
本报讯（见习记者江庆龄）中国迷信院脑迷信与智能技巧出色翻新核心（神经迷信研讨所）研讨员刘志勇团队，报道了锌指转录因子Casz1在听觉毛细胞（HC）运气稳固与生活保持中的双重感化，并剖析了Casz1施展功效的分子机制，为摸索基因把持修复听觉伤害供给了新的思绪跟靶点。日前，相干研讨结果宣布于《迷信》。哺乳植物的声响感知依附于耳蜗中的内毛细胞（IHC）跟外毛细胞（OHC），它们顶部都存在静纤毛构造，此中OHC经由过程转变细胞长度施展声响缩小器的感化，IHC则是重要的声响感触细胞，与螺旋神经节构成突触衔接。寰球约1/5的人有差别水平的听力伤害，由遗传渐变、噪声及耳毒性药物等招致的HC逝世亡是招致感音性耳聋的主要要素之一。深刻研讨OHC跟IHC运气决议跟保持存活的分子机制，对辅助耳聋患者规复听觉功效存在主要临床意思。研讨发明，Tbx2是IHC运气决议、分化跟运气保持的要害转录因子，Insm1跟Ikzf2则对OHC的运气保持、存活跟功效至关主要。但是，人们对耳蜗前体细胞终极怎样发育为OHC跟IHC的准确基因调控收集还知之甚少。研讨团队发明Casz1在胚胎晚期直至成年IHC中始终高表白，但只在胚胎晚期跟少小期OHC中刹时表白。在前提性Casz1敲除小鼠中停止的试验标明，胚胎期缺掉Casz1后，IHC能够畸形发生，但其细胞运气状况变得不稳固，开端表白OHC基因并逐渐下调IHC基因，终极实现IHC向OHC的运气改变，发生一类OHC样细胞。而诞生后前提性敲除Casz1，IHC的发育不受影响或许受影响很少，标明Casz1的中心感化在胚胎阶段，犹如“保卫者”个别，避免IHC改变为OHC。在OHC中，Casz1的重要义务是保持OHC存活。只管得到Casz1的OHC可能实现晚期发育，但跟着小鼠生长至成年，这些细胞会弗成防止地开端逝世亡。因为OHC跟IHC的异样，前提性Casz1敲除小鼠终极表示出重大听力阻碍。分子机制研讨成果表现，转录因子Gata3是Casz1的主要卑鄙效应分子。在晚期前提性敲除Casz1的IHC细胞中，Gata3明显降落，而在前提性敲除小鼠的IHC中回补Gata3，能够无效克制异样情形，并缓解OHC的逝世亡表型，终极局部规复小鼠听觉功效。进一步研讨标明，Tbx2对Casz1施展上位调控感化，过表白Tbx2能彻底禁止晚期前提性敲除Casz1的IHC细胞向OHC转分化。研讨还表现，Casz1敲除介导的IHC向OHC的转分化进程并纷歧定要完整反复OHC畸形的发育轨迹。相干论文信息：http://doi.org/10.1126/science.ado4930
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